Francisco de Portillo era el Hermano Mayor, en el año 1649, cuando falleció a consecuencia de la gran epidemia de peste bubónica (Conocida en Europa como la peste negra) que dejó diezmada a nuestra corporación.

En Sevilla murieron entre 50.000 y 60.000 personas, es decir, la mitad de la población. Y de nuestros oficiales, además del hermano Francisco, murieron el mayordomo Sebastián de Villegas y el fiscalPedro de Lisboa.

La cofradía, aunque diezmada, logró, sin embargo, recuperarse, contrariamente a lo que ocurrió a otras de la ciudad, entre ellas a la de los negros del Rosario, de Triana.

En el siglo XVII todavía el cargo de Hermano Mayor era por sufragio entre los hermanos. Fué bien entrado el siglo siguiente, en 1766 cuando los sucesivos hermanos mayores, y hasta hoy (salvo una ecepción en 1930) no fué electo dicho cargo, siendo el oficio de los Cardenales de Sevilla